Сальбутамол

Сальбутамол повышает уровни транскриптов генов выживаемости мотонейронов (SMN) в лейкоцитах у пациентов со спинальной мышечной атрофией (SMA): пригодность для клинического опытного образца.

Тициано ФД1, Ломастро Р, Пинто АМ, Мессина С, Д’Амико А, Фиори С, Анджелоцци С, Пане М, Меркури Е, Бертини Е, Нери Г, Браге С.

Информация об авторе
Краткое описание
ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ:
Спинальная мышечная атрофия (SMA) – это нейромышечный дефект, вызванный мутацией гена SMN1. В зависимости от степени тяжести, различают три формы SMA (типы I – III). У всех пациентов обычно наблюдается 2 – 4 копии высокогомологичных генов (SMN2), которые производят недостаточный уровень белка функционального гена выживаемости мотонейронов (SMN). Недавно были получены подтверждения того, что экспрессия SMN2 может быть повышена в лабораторных условиях с помощью сальбутамола, адренергического агониста β2. Этот состав также способствовал улучшению двигательной функции пациентов с SMA в двух разных пробных клинических исследованиях.

ЦЕЛЬ:
Оценить молекулярную эффективность сальбутамола у пациентов с SMA в лабораторных условиях.

МЕТОДЫ:
Двенадцать пациентов II – III типа принимали сальбутамол перорально в течение 6 месяцев. Уровни первичного транскрипта SMN2 были определены в лейкоцитах периферической крови посредством ПЦР в реальном времени, на начальном этапе и спустя 3 и 6 месяцев лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Был выявлен выраженный и постоянный рост уровней первичного транскрипта SMN2; эффект воздействия был прямо пропорционален числу копий генов SMN2.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Полученные данные свидетельствуют о том, что сальбутамол может быть использован в качестве средства для лечения SMA, и позволяют предположить, что число копий SMN2 может спрогнозировать реакцию на лечение на молекулярном уровне, и сальбутамол может оказаться полезным параметром рандомизации при двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом испытании образца.

}